Introducción: Los estudios de interacción genoma-ambiente en el asma se limitan a genes y ambientes candidatos, con tecnologías no implementadas en Cuba. Sin embargo, en estudios de interacción de todo el genoma se observan pocas investigaciones con enfoque familiar. Objetivo: analizar la contribución de la interacción de factores genéticos y ambientales en la aparición del asma. Método: estudio observacional analítico de casos y controles poblacionales en Pinar del Río, Cuba durante el periodo 2015-2019. Se realizó un estudio de interacción genoma-ambiente en dos diseños: un diseño caso-control y un diseño caso-caso. Se seleccionaron las variables antecedentes familiares de asma por tipo y grado familiar, y las variables que exploran factores infecciosos y ambientales. Resultados: En el diseño caso-control, se evaluaron 910 interacciones de factores infecciosos y ambientales, con 26 variables de antecedentes familiares de asma. Resultaron significativas 313, para un 34,4 % del total. Para el diseño caso-caso se exploraron 34 variables de factores infecciosos y ambientales con 31 variables de grado o tipo de familiar con asma, para un total de 1054 interacciones. Las interacciones no significativas se observan en los tipos y grados familiares de mayor OR del genoma, en especial los familiares de primer grado y familiares de segundo grado. Conclusiones: existen evidencias epidemiológicas que fundamentan la herencia multifactorial del asma, donde factores genéticos interactuando con factores ambientales incrementan el riesgo de aparición, si se compara con el riesgo atribuible a factores genéticos y ambientales de forma independiente.